Skip to content

Autoodporność specyficzna względem narządu u myszy, których repertuar komórek T jest kształtowany przez pojedynczy antygenowy peptyd czesc 4

3 miesiące ago

822 words

Wszystkie typy nerwów obwodowych podtrzymują masową infiltrację limfocytów T CD4 + i makrofagów CDllb + (ik i m, DR i VR), podczas gdy tkanki centralnego układu nerwowego są nienaruszone (1 i m, SC). Każdy obraz fluorescencyjny nakłada się na obraz fazowy tego samego pola (e, f i m). Pasek podziałki reprezentuje 40 um w a c, 5 um na d, 50 mil na e, f i i . 1, 25 um w g i hi 80 um w m. Aby ocenić swoistość narządu, rozszerzyliśmy tę analizę na inne nerwy obwodowe i ośrodkowe, a także inne narządy dotkniętych myszy T3 H3. Chociaż demielinizacja i zwyrodnienie aksonu były mniej dotkliwe w niektórych nerwach obwodowych niż w nerwie kulszowym, naciek komórek T CD4 + i makrofagów obserwowano w nerwie twarzowym, nerwie nerwu trójdzielnego, nerwie błędnym oraz grzbietowym i brzusznym korzeniu nerwu rdzeniowego (Figura 1, ik i m), wskazując, że obwodowy układ nerwowy, niezależnie od lokalizacji i funkcji nerwu, jest dotknięty u myszy H3 TKO. W przeciwieństwie do nerwu wzrokowego, rdzenia kręgowego i innych narządów, w tym mózgu, wątroby, trzustki, nerek i gruczołów ślinowych, nie stwierdzono żadnej infiltracji komórek (fig. 1, i m oraz danych niepokazanych). Wyniki te wskazują, że obwodowy układ nerwowy jest ściśle odróżniony od innych nerwów i narządów, i jest specyficznie atakowany w myszach H3 TKO. Gdy nerwy kulszowe myszy H3 TKO analizowano w ciągu tygodnia klinicznego wystąpienia objawów, lub w wieku 20 tygodni w przypadku braku klinicznych objawów choroby, prawie we wszystkich przypadkach obserwowano infiltrację makrofagów CDllb + (Tabela 1) . Przeciwnie, nerwy kulszowe myszy H3 TKO analizowane po 7 tygodniach oraz myszy B2L TKO lub TKO analizowane po 20 tygodniach, nie wykazywały takiej infiltracji komórek (Tabela 1). Co ciekawe jednak, podczas gdy rozwój choroby nie był obserwowany u myszy TKO, które zostały napromieniowane i odtworzone za pomocą komórek szpiku kostnego H3 TKO (chimera H3a TKO), myszy B2L TKO podobnie odtwarzane z komórkami szpiku kostnego H3 TKO (chimerą H3. B2L) opracowanymi zapalenie nerwu obwodowego, które było klinicznie i histopatologicznie równoważne temu obserwowanemu u myszy H3 TKO (Tabela 1). Z drugiej strony, stwierdziliśmy, że rekonstytucja z komórkami szpiku kostnego B2L TKO zapobiegła rozwojowi choroby u myszy H3 TKO (chimera B2LyH3, tabela 1). Wyniki te wskazują, że oprócz komórek nabłonka grasicy eksprymujących kompleks I-AbpEs-52-68, komórki pochodzące z szpiku kostnego od myszy H3 TKO są wymagane do rozwoju choroby. Tabela Analiza histologiczna nerwów kulszowych z różnych mysich szczepów Myszy T3 i B2L TKO H3 różniły się znacznie pod względem poziomu ekspresji kompleksu I-AbpEs-52-68 w rdzeniu zarodników grasicy (Figura 2a), gdzie potencjalnie autoreaktywne komórki T są wyeliminowane głównie poprzez interakcję z komórkami dendrytycznymi grasicy (31. 33). Po stwierdzeniu, że komórki pochodzące z szpiku kostnego określają podatność na chorobę, porównaliśmy ekspresję kompleksu I-Ab . E (52-68 na komórkach dendrytycznych grasicy w myszach H3 TKO i B2L TKO. Ekspresja kompleksu I-Ab AE2- 52-68 była znacznie niższa na grasiczych komórkach dendrytycznych myszy H3 TKO niż na myszach TKO B2L (Figura 2b). Jednakże, ekspresję kompleksu I-AbpEs-52-68 łatwo wykryto na śledzionowych komórkach B i komórkach dendrytycznych u myszy TKO i H3 TKO B2L (Figura 2, c i d). Figura 2: Ekspresja kompleksu I-Ab AE2- 52-68 na komórkach pochodzących z szpiku kostnego w grasicy i na obwodzie. Sekcje grasicy od myszy TKO, H3 TKO i B2L TKO wybarwiono YAe (a). Poziomy ekspresji kompleksu I-Ab AE2- 52-68 na komórkach dendrytycznych CD11c + CD8 + grasicy dendrytycznej (b), limfocytach B śledziony CD45R + (c) i komórkach dendrytycznych śledziony 33D1 + (d) porównano w myszach H3 TKO i B2L TKO . Profile myszy B2L TKO i H3 TKO (czerwone) są pokazane na myszach TKO (zielone). To podniosło możliwość, że niska ekspresja kompleksu I-Ab AE5. 68 na komórkach dendrytycznych H3 TKO powoduje niepełną selekcję negatywną i przyczynia się do rozwoju choroby. Aby rozwiązać ten problem, najpierw porównaliśmy immunologiczną tolerancję limfocytów T CD4 + z kompleksem I-AbpEv-52-68 w myszach H3 TKO i B2L TKO. Proporcja limfocytów śledziony CD4 + wynosiła 7,0%. 1,2% u myszy H3 TKO, podczas gdy u myszy TKO i B2L TKO wynosiło 3,4%. 0,5% i 11,5%. 0,9%, odpowiednio. Podczas gdy ekspresja CD44 i CD62L na śledzionowych komórkach CD4 + T3 od myszy H3 TKO była pośrednia między tą w myszach TKO i B2L TKO (Figura 3a), odsetek komórek T CD4 + CD25 + do całkowitych śledzionowych komórek T CD4 + w myszach H3 TKO był znacznie wyższe niż u myszy TKO lub B2L TKO (Figura 3b). W hodowli pierwotnej śledziony komórki T CD4 + od myszy H3 TKO nie wykazywały żadnej wykrywalnej odpowiedzi proliferacyjnej na kompleks I-Ab | Ey52-68.
[podobne: młody jęczmień green ways, fit med, odżywki na mase mięśniową ]
[podobne: portius krosno godziny otwarcia, odżywki na mase mięśniową, jęczmień green ways ]