Skip to content

Autoodporność specyficzna względem narządu u myszy, których repertuar komórek T jest kształtowany przez pojedynczy antygenowy peptyd

3 miesiące ago

779 words

Uważa się, że choroby autoimmunologiczne specyficzne dla narządów są wynikiem odpowiedzi komórek T przeciwko swoistym wobec narządu sampeptydom związanym z cząsteczkami MHC. W przeciwieństwie do tego paradygmatu, stwierdzamy tutaj, że transgeniczne myszy pozbawione ekspresji MHC klasy I i ekspresjonujące cząsteczkę I-Ab MHC klasy II, która prezentuje tylko pojedynczy peptyd (E (52-68) spontanicznie rozwija swoistą chorobę autoimmunologiczną obwodowego układu nerwowego. cech histopatologicznych stwierdzonych w doświadczalnym alergicznym zapaleniu nerwu. Wzajemne chimery szpiku kostnego wytwarzane przy użyciu podatnych i opornych linii ujawniły, że komórki pochodzące z szpiku kostnego określają podatność na chorobę. Podczas gdy ekspresja kompleksu I-Ab . E. 52-68 na obrzeżu była łatwo wykrywalna w obu liniach, jego ekspresja na komórkach dendrytycznych grasicy odpowiedzialnych za indukcję tolerancji była znacznie niższa w linii podatnej niż w linii opornej. Zgodnie z tym, limfocyty T CD4 +, które mogą być aktywowane przez kompleks I-Ab . E. 52-68, znaleziono w linii wrażliwej, ale nie w linii oporności. Takie limfocyty T CD4 + nadawały chorobę linii oporności przez adoptywne przeniesienie, a podawanie Ab swoistego dla kompleksu I-Ab AE2. 52-68 hamowało manifestację choroby w linii wrażliwej. Wyniki te wskazują, że rozwój choroby obejmuje ogólnoustrojową reaktywność komórek T na kompleks I-AbpEs-52-68, prawdopodobnie spowodowany przez niepełną selekcję ujemnych tymocytów. Wprowadzenie Cząsteczki MHC klasy I i klasy II są wysoce polimorficznymi glikoproteinami, które ulegają ekspresji na powierzchni komórki w połączeniu z samymi lub oboma antygenowymi peptydami, rozpoznawanymi odpowiednio przez limfocyty T CD8 + lub CD4 + (1). Podczas rozwoju grasicy, limfocyty T są pozytywnie lub negatywnie wybrane poprzez interakcję. Receptory komórek T (TCR) z samopeptydami związanymi z cząsteczkami sam-MHC. Pozytywna selekcja ratuje niedojrzałe limfocyty T przed programowaną śmiercią komórkową i zapewnia, że dojrzały repertuar komórek T jest skierowany przeciwko obcym peptydom związanym z cząsteczkami samo-MHC (2. 5), podczas gdy selekcja negatywna odgrywa główną rolę w indukcji tolerancji poprzez eliminację potencjalnie samoreaktywnego Komórki T (6. 9). Dojrzałe limfocyty T, które przeżywają te wzajemne procesy selekcji i migrują do peryferii, reagują na obce peptydy pochodzące z bakterii, wirusów lub pasożytów w połączeniu z cząsteczkami self-MHC eksprymowanymi na komórkach prezentujących antygen i inicjują odpowiedź immunologiczną przeciwko inwazji takich komórek. mikroorganizmy. Tak więc, cząsteczki MHC pośredniczą w dwóch głównych zdarzeniach immunologicznych, selekcji repertuaru komórek T w grasicy i odpowiedzi immunologicznej na obwodzie, przez prezentowanie antygenowych peptydów do. TCR. Predyspozycje do chorób autoimmunologicznych specyficznych dla narządów są związane z poszczególnymi allelami loci MHC (10). Ponieważ cząsteczki MHC wpływają na reakcję immunologiczną na obce antygeny poprzez prezentowanie odrębnych zestawów peptydów komórkom T poprzez polimorfizm w rowku wiążącym peptyd (11. 15), postulowano, że skuteczne wiązanie swoistych dla narządu własnych peptydów przez związane z chorobą Cząsteczki MHC prowadzą do autoimmunologicznej specyficznej wobec narządu reakcji z komórkami T (16. 18). Jednak ostatnie odkrycia dotyczące zwiększonej całkowitej samoreaktywności komórek T w spontanicznych modelach mysich specyficznych dla narządów chorób autoimmunologicznych wywołały pewne wątpliwości w odniesieniu do tego paradygmatu (19. 21). Komórki T biorące udział w procesach autoimmunologicznych są wybierane do dojrzewania na cząsteczkach MHC związanych z chorobą poprzez selekcję pozytywną i negatywną w grasicy. Dlatego jest możliwe, że powiązanie MHC z specyficznymi dla narządu chorobami autoimmunizacyjnymi odzwierciedla repertuar z komórek T ukształtowany przez związane z chorobą cząsteczki MHC związane z. Niezidentyfikowanymi. samopeptydy w grasicy. Jednak ta możliwość nie została w pełni oceniona ze względu na trudność w osobnej analizie selekcji repertuaru komórek T i odpowiedzi immunologicznej in vivo. Wcześniej opisywaliśmy transgeniczne linie myszy, które zostały opracowane przez wprowadzenie genu kodującego łańcuch IAbb kowalencyjnie związany z E. peptyd pochodzący od łańcucha (E . 52-68) u myszy pozbawionych IAkb, niezmiennego łańcucha i | 2-mikroglobuliny (myszy TKO) (22. 24). Jak dotąd, nie dostarczono dowodów na to, że cząsteczki I-Ab ekspresjonowane w takich myszach prezentują własne lub obce antygenowe peptydy inne niż E (52-68 komórkom T (22, 25, 26), co sugeruje, że I-Ab. E Kompleks 52-68 jest jedynym kompleksem peptydu MHC eksprymowanym u tych myszy. Ekspresję kompleksu I-Ab. E. 52-68 łatwo wykryto w korze grasicy i rdzeniu w jednej linii myszy, B2L TKO, podczas gdy ekspresja w innej linii, H3 TKO, była wyjątkowo niska w grasicy (22, 24 ). Jednak różnicowanie komórek T CD4 + obserwowano u myszy TKO i H3 TKO B2L (22, 24).
[patrz też: obliczanie zdolności kredytowej, warta ubezpieczenie turystyczne, odżywki na mase mięśniową ]
[hasła pokrewne: atopowe zapalenie skory zdjecia, podkład match perfection, pocałunek w policzek sennik ]