Skip to content

Choroby kanału chlorkowego wynikające z upośledzonego transportu przeznabłonkowego lub funkcji pęcherzykowej czesc 4

1 miesiąc ago

743 words

Nabłonek strusiów wydziela K + w płynie ośrodków ślimakowych ślimaka. Niezwykle wysokie stężenie K + (150 mM) i dodatni potencjał (+100 mV) w tym przedziale są potrzebne, aby zapewnić siłę napędową depolaryzującego napływu K + przez miejscowe mechanosensywne kanały jonowe komórek czuciowych, a zatem są niezbędne do słuchania (55 ). W komórkach marginalnych sekrecja, podstawna izoforma NaCC2Cl-kototransport NKCC1, razem z Na, K-ATPazą, podnosi komórkową [K +]. Potas następnie opuszcza komórkę przez wierzchołkowe kanały K +, które są złożone z podjednostek KCNQ1 i KCNE1. Na +, który jest pobierany razem z K +, jest wytłaczany za pośrednictwem ATPazy, podczas gdy Cotransportowany Cl. jony muszą być poddane recyklingowi przez membranę podstawno-boczną. Występuje to przez boczno-boczne ClC-Ka / bartin i ClC-Kb / barttynę Cl. kanały, które uważa się za współekspresjonowane w niciach (37). I znowu, ten model jest silnie poparty dowodami genetycznymi: mutacje w KCNQ1 (56) lub KCNE1 (57) prowadzą do głuchoty w zespole Jervella i Lange-Nielsena. Rozerwanie NKCC1 u myszy powoduje również głuchotę (58), podobnie jak mutacje w barttinie w zespole Barttera typu IV (37, 40). Mutacje ClC-Kb w Barterze III powodują utratę soli bez głuchoty, ponieważ kanały ClC-Kb / bartin są ograniczające szybkość w grubej wstępującej odnodze pętli Henle, ale nie w łukach, gdzie ich funkcję można zastąpić przez ClC- Ka / barttin. Tylko zakłócenia wspólnego. podjednostka barttin powoduje defekt chloro-recyklingowy, który obniża wydzielanie K + w patogenezie do poziomu patogennego (37). Ten model został teraz poparty identyfikacją jednej rodziny, w której zakłócenie zarówno ClC-Ka, jak i ClC-Kb prowadzi do patologii nieodróżnialnej od Barttera IV (59). ClC-K / barttin: inne potencjalne role. Funkcja ClC-K / barttyna w interkalowanych komórkach przewodu zbiorczego, gdzie ulega ekspresji zarówno w sekrecji kwasowej. i wydzielanie bazowe. komórki (37), jest mniej zrozumiały. W . komórki, może służyć do recyklingu Cl. dla bazolateralnego Cl. / HCO3. wymiennik AE1 (rysunek 1E). Rola ta jest również wykonywana przez kotransporter K-Cl KCC4, którego zakłócenie prowadzi do kwasicy kanalikowo-nerkowej u myszy (60). W przypadku poważnych zaburzeń czynności soli nerkowych u pacjentów Barttera, dodatkowy dystalny defekt zakwaszenia może nie być łatwy do wykrycia. Co ciekawe, w ludzkim genie kodującym ClC-Kb występuje powszechny polimorfizm. Wymienia treoninę na serynę w pozycji 481, zanim zmutowane kanały helix P. T481S wykazują drastycznie zwiększone prądy, gdy ulegają ekspresji w oocytach (61). Jeśli prądy przez ClC-Kb / barttin ograniczałyby szybkość reabsorpcji NaCl w grubej wstępującej kończynie lub dystalnej kanalikowej, ten polimorfizm mógłby prowadzić do zwiększonej reabsorpcji soli i prawdopodobnie nadciśnienia. W rzeczywistości opisano statystyczne połączenie wariantu T481S z nadciśnieniem tętniczym (62). Jednakże, podobnie jak w przypadku innych badań asocjacyjnych, mocne wnioski można wyciągnąć dopiero po powtórzeniu tych wyników w innych kohortach (63). Niedawne badania nie wykazały korelacji między polimorfizmem T481S a wysokim ciśnieniem krwi w populacji japońskiej, w której jednak częstotliwość tego polimorfizmu wynosiła tylko około 3% (64). Ludzkie mutacje w samym ClC-Ka nie zostały jeszcze zgłoszone. Docelowe rozbicie mysiego homologu ClC-K1 prowadzi do fenotypu moczówki prostej (39). Ten model myszy pokazuje, że duży Cl. konduktacja w cienkiej kończynie, która jest częścią układu przeciwprądowego, jest niezbędna do akumulacji substancji rozpuszczonej w rdzeniu wewnętrznym nerki (65). Pęcherzyki kanałów chlorkowych Kanały jonowe występują nie tylko w błonie plazmatycznej, ale także w błonach organelli wewnątrzkomórkowych, takich jak pęcherzyki szlaków endocytotycznych lub wydzielniczych, pęcherzyków synaptycznych, retikulum endoplazmatycznego i sarkoplazmatycznego lub mitochondriów. Z wyjątkiem wewnątrzkomórkowych kanałów Ca2 + lub kanałów anionowych mitochondriów, mają one znacznie mniej uwagi niż kanały błony komórkowej. Wynika to prawdopodobnie częściowo z trudności eksperymentalnych związanych z ich badaniem. Najnowsze dowody genetyczne na temat roli rodziny pęcherzykowych CLC Cl. kanały jednak ujawniły ich wielkie znaczenie fizjologiczne. Podczas gdy ClC-1, -2, -Ka i -Kb tworzą gałąź kanałów CLC, które znajdują się głównie w błonach plazmatycznych, ClC-3, -4, -5, -6 i -7 znajdują się głównie w pęcherzykach szlak endocytotyczny i lizosomalny. Jako ostrzeżenie należy przyznać, że niektóre z tych białek mogą nie być kanałami, ale wymienniki Cl / H + podobne do bakteryjnego homologu ClC-e1 (3)
[więcej w: dieta dukana przepisy faza 1, przepisy w diecie dukana, atopowe zapalenie skory zdjecia ]
[hasła pokrewne: leczenie kanałowe białystok, sennik sutek, dieta dukana przepisy faza 1 ]