Skip to content

Choroby kanału chlorkowego wynikające z upośledzonego transportu przeznabłonkowego lub funkcji pęcherzykowej

3 tygodnie ago

219 words

Transport anionów przez błony komórkowe ma kluczowe znaczenie dla różnych funkcji, w tym kontroli elektrycznej pobudliwości mięśni i nerwów, transportu soli i wody przez nabłonek oraz regulacji objętości komórek lub zakwaszenia i jonowej homeostazy wewnątrzkomórkowych organelli. Biorąc pod uwagę ten szeroki zakres funkcji, być może nie jest zaskakujące, że mutacje w Cl. kanały prowadzą do szerokiego spektrum chorób. Te różnorodne patologie obejmują miotonię mięśniową, mukowiscydozę, utratę soli nerkowej w zespole Barttera, kamienie nerkowe, głuchotę i chorobę kości osteopetrozę. Przegląd ten skoncentruje się na chorobach związanych z transportem przeznabłonkowym i zaburzeniach związanych z pęcherzykowym Cl. kanały. Wady w transepitheli Cl. transport jako Cl. kanały pozwalają tylko na pasywny, dyfuzyjny strumień Cl. w dół jego gradientu elektrochemicznego, różnica między cytoplazmatycznym i zewnątrzkomórkowym Cl. stężenie ([Cl.]), wraz z napięciem membrany, określa, czy otwarcie Cl. kanał doprowadzi do napływu lub wypływu tego jonu. Podczas gdy w neuronach dorosłych wewnątrzkomórkowe [C1.] ([C1.] I) jest w większości poniżej jego równowagi (głównie z powodu aktywności neuronowego kotransportera chlorku potasu KCC2, pozycja 1), [C1.] W komórkach nabłonka jest często w zakresie 30-40 mM, a więc powyżej równowagi przy napięciu (<50 mV) typowym dla tych komórek. Kilka kotransporterów może przyczyniać się do względnie wysokiej cytoplazmatycznej [C1.] I w nabłonku, przede wszystkim kotransporterów NaK2Cl. Otwarcie nabłonka Cl. kanały będą zatem prowadzić głównie do wypływu Cl ., a lokalizacja tych kanałów określi kierunek transportu (Figura 1). Stąd szczyt wierzchołkowy. kanały są zaangażowane w Cl. wydzielanie (jak pokazano na Figurze 1B), podczas gdy podstawna Cl. kanały odgrywają rolę w Cl. (i sól) (re) absorpcja (Figura 1D). Rysunek Różne role Cl. kanały w transporcie międzygałkowym. W nabłonku okrężnicy komórki na powierzchni światła (A) eksprymują Cl. / HCO3. wymiennik (który może być elektrochemiczny) i wymiennik NHE3 Na + / H + w ich membranach apikalnych, umożliwiający reabsorpcję netto NaCl. Chlor prawdopodobnie przenika przez błonę podstawno-boczną przez ClC-2. Komórki w bazie krypty (B) wydzielają chlorek, który jest pobierany przez podstawno-boczny NKCC1, przez wierzchołkowe kanały CFTR. K-channel KCNQ1 / KCNE3 są niezbędne do recyklingu K +. (C) Model do wydzielania K + w naczyniach krwionośnych śluzówki. K + jest pobierany przez podstawnoboczną izoformę kotransportera NKCC, NKCC1 i Na, K-ATPazy. Chlorek jest zawracany przez boczno-boczne kanały ClC-Ka i ClC-Kb / bartin. (D) Model reabsorpcji NaCl w grubej wstępującej odnodze Henle (TAL). NaCl jest pobierany przez szczytowy transporter NKCC2, który potrzebuje wierzchołkowego kanału ROMK do recyklingu K +. Cl. opuszcza komórkę przez boczno-boczne kanały ClC-Kb / bartin. (E) Model interkalowanych komórek kanału zbiorczego. P-Interkalowane komórki (P-CIC) wydzielają protony przy użyciu protonowej ATPazy, podczas gdy boczny transport kwasowych równoważników zachodzi przez anionowy wymieniacz AE1. Proponuje się, aby zarówno kotransportery KCC4 (65), jak i ClC-K / bartinowy zawracały Cl. Nie wiadomo, czy ClC-K / barttin bierze udział w Cl. reabsorpcję w komórkach a -interkalowanych, jak pokazano poniżej. CFTR i mukowiscydoza Mukowiscydoza jest najczęstszą i najlepiej znaną chorobą genetyczną z wadą przeznabłonkowej Cl. transport. Wpływa na kilka narządów nabłonkowych, między innymi na płuca, trzustkę i jelita. Najpoważniejsze objawy mukowiscydozy obserwuje się na ogół w płucach, gdzie płyn pokrywający nabłonek dróg oddechowych staje się lepki i podatny na zakażenie bakteryjne. CFTR, transbłonowy regulator przewodnictwa mukowiscydozy (2), działa jako Cl. I regulowany przez ATP Cl. kanał. Odkrycie to było niespodzianką, ponieważ CFTR należy do rodziny genów transporterów ABC, które normalnie funkcjonują jako transport ATPazy, ale nie jako kanały jonowe. Jednakże linia oddzielająca kanały jonowe od transporterów może być cienka, jak ostatnio wykazano (3) przez aktywność wymiany 2Cl p / H + bakteryjnego homologu ssaczego Cl. kanały z rodziny genów CLC. Oprócz dobrze ugruntowanej funkcji CFTR jako Cl. kanał, przypisano mu wiele ról regulacyjnych, ale niektóre z nich pozostają kontrowersyjne (4. 6). CFTR może negatywnie regulować nabłonkowy kanał Na + ENaC, którego aktywacja może przyczyniać się do fenotypu płucnego mukowiscydozy (4, 7). Jednak rzekoma interakcja obu kanałów została zakwestionowana przez innych (8) [przypisy: odżywki na mase mięśniową, jak bezpiecznie spędzić wakacje, jęczmień green ways ] [więcej w: odżywki na mase mięśniową, jęczmień green ways, kotlety mielone bez jajka ]