Skip to content

Dowód, że białko-5 wiążące IGF działa jako czynnik wzrostu ad 6

1 miesiąc ago

123 words

Siedmiotygodniowe myszy otrzymywały 0,0125 nmola / g masy ciała IGFBP-5 lub równomolową dawkę IGF-I na zewnętrzną okostną kości prawej kości ciemieniowej. Pięć dni później zebrano kości ciemieniowe i określono aktywność ALP i poziomy osteokalcyny w ekstraktach z kości, jak opisano w Metodach. Wartości są wyrażone jako procent wartości kontrolnej traktowanej nośnikiem, średnia. SEM (n = 5 lub 6). Aktywność ALP w ekstrakcie z kości po traktowanych podłożem kontrolach myszy WT i IGF-I KO wynosiła 0,33. 0,03 i 0,55. 0,03 mU / mg suchej masy kości, odpowiednio. Poziomy osteokalcyny w ekstrakcie z kości po traktowanych podłożem kontrolach myszy WT i IGF-I KO wynosiły 0,032. 0,003 i 0,047. 0,004 ng / mg suchej masy kości, odpowiednio. AP <0,05 w porównaniu z kontrolą traktowaną nośnikiem. BP <0,01 w porównaniu z kontrolą traktowaną podłożem. Ilość ekstraktywnych białek w ekstrakcie kości ciemieniowej znacząco wzrosła (50. 60%) u myszy IGO IGO-I leczonych IGF-I lub IGFBP-5 w porównaniu z kontrolą traktowaną nośnikiem. Odpowiednio, aktywność ALP i poziomy osteokalcyny, gdy standaryzuje się na podstawie ekstraktywnego białka w IGFBP-5. lub grupy traktowane IGF-I (3 nie różniły się istotnie w myszach z KO IGF-I w porównaniu z grupą kontrolną traktowaną nośnikiem (dane nie przedstawione). Eksperyment 4. Aby określić, czy wpływ IGFBP-5 na zwiększenie tworzenia się kości był specyficzny dla tego białka wiążącego, przetestowaliśmy lokalne efekty równomolowych dawek IGFBP-4, IGFBP-5 i IGF-I w modelu kości ciemieniowej C3H. . Podawanie IGF-I znacząco zwiększało aktywność ALP w ekstrakcie kości ciemieniowej, podczas gdy sam IGFBP-4 nie wywierał znaczącego wpływu (Figura 7, Tabela 3). W przeciwieństwie do IGFBP-5 (tabela 2) indukowany przez IGF-I (3 wzrost aktywności ALP w kościach okładzinowych był całkowicie blokowany równomolową dawką IGFBP-4 (figura 7, tabela 3). Figura 7 Wpływ miejscowego wstrzyknięcia IGF-I i / lub IGFBP-4 na aktywność ALP w kościach ciemieniowych myszy C3H. Siedem-tygodniowe myszy C3H / HeJ otrzymywały 0,05 nmol IGF-I i / lub równomolową dawkę IGFBP-4 do zewnętrznego okostnej prawej kości ciemieniowej. Pięć dni później zebrano kości ciemieniowe i określono aktywność ALP w ekstraktach z kości, jak opisano w Metodach. Wartości są średnie. SEM (n = 8). AP <0,05 w porównaniu z kontrolą traktowaną nośnikiem, z IGFBP-4 i z grupami IGF-1 + IGFBP-4. Tabela 3 Aktywność ALP w ekstraktach calvarialnych myszy C3H i myszy KO IGF-I po miejscowym podaniu Eksperymentu IGFBP-4 5. Aby określić, czy indukowane przez IGFBP-5. Wzrost parametrów tworzenia kości u myszy z IGF-I KO jest specyficzne dla tego Białko wiążące IGF, ocenialiśmy działanie IGFBP-4 u myszy IGO-I KO. IGFBP-4 nie wywierał znaczącego wpływu na aktywność ALP w ekstrakcie ciemieniowym kości u myszy IGO-I KO i ich myszy z miotu typu dzikiego (Figura 8; Tabela 3). Figura 8 Wpływ miejscowego wstrzyknięcia IGFBP-4 na aktywność ALP w kościach ciemieniowych myszy KO IGF-I (wypełnione słupki) i ich myszy typu dzikiego z miotu (puste słupki). Dziewięciotygodniowe myszy otrzymywały 0,0125 nmola / g masy ciała IGFBP-4 na zewnętrzną okostną prawej kości ciemieniowej. Pięć dni później zebrano kości ciemieniowe i określono aktywność ALP w ekstraktach z kości, jak opisano w Metodach. Wartości są wyrażone jako procent wartości kontrolnej traktowanej nośnikiem, średnia. SEM (n = 6). Aktywność ALP w ekstrakcie kości z myszy poddanych działaniu nośnika u myszy typu dzikiego i IGF-I KO wynosiła 0,35. 0,03 i 0,59. 0,07 mU / mg suchej masy kości, odpowiednio. Omówienie Białka wiążące są produkowane lokalnie przez różne tkanki i dlatego mogą działać w lokalnej regulacji (11, 35). Na poziomie lokalnym IGFBP mogą modulować interakcje między IGF i receptorami typu I IGF na powierzchni komórki, ponieważ powinowactwo IGFBP do IGF jest o wielkości rzędu wyższej niż powinowactwo receptorów IGF dla IGF (35). Wykazano, że niektóre IGFBP, zwłaszcza IGFBP-5, wiążą się z wieloma pozakomórkowymi białkami macierzy i hydroksyapatytem, zwiększając w ten sposób lokalne pozakomórkowe stężenia IGF do późniejszego uwalniania i wiązania receptora (15. 18, 36). Ponieważ niektóre IGFBP hamują, podczas gdy inne (w tym IGFBP-5) zwiększają aktywność IGF, działania lokalnie produkowanych IGF w określonym miejscu w organizmie zależą od względnych ilości stymulujących i hamujących IGFBP obecnych w tej lokalizacji. W poprzednich badaniach stwierdziliśmy, że ogólnoustrojowe podawanie IGFBP-5 myszom zwiększyło parametry tworzenia kości (23). Ten efekt IGFBP-5 nie był związany ze zwiększeniem całkowitych poziomów IGF-I w surowicy lub we frakcji IGF-I w kompleksie dostępnym w 50 kDa, co sugeruje, że wpływ IGFBP-5 na tworzenie kości nie jest zależny od zmian w poziomie krążenia. IGF-I [podobne: niedobór witaminy d u dorosłych objawy, podkład match perfection, młody jęczmień green ways ] [patrz też: poliploidalność, młody jęczmień green ways, niedobór witaminy d u dorosłych objawy ]