Skip to content

Dowód, że białko-5 wiążące IGF działa jako czynnik wzrostu

2 miesiące ago

791 words

Ostatnie badania potwierdzają koncepcję, że białko 5 wiążące IGF (IGFBP-5) stymuluje tworzenie kości, przynajmniej częściowo, poprzez mechanizmy niezależne od IGF. Aby dalej ocenić tę hipotezę, ocenialiśmy in vitro i in vivo działanie IGFBP-5 na parametry tworzenia kości przy użyciu myszy z nokautem IGF-I (KO). Traktowanie wolnych od surowicy hodowli klonów osteoblastów pochodzących od myszy IGO-KO z rekombinowanym ludzkim IGFBP-5 zwiększało aktywność proliferacji i fosfatazy alkalicznej (ALP) w sposób zależny od dawki, efekt porównywalny z obserwowanym w przypadku IGF-I. Poziomy IGF-II z pożywki kondycjonowanej przez osteoblasty pochodzące od myszy KO IG-I KO były poniżej poziomów wykrywalnych przez RIA. Aby wyeliminować możliwe działania IGF-II, jeśli którykolwiek był wytwarzany przez osteoblasty pochodzące od myszy z nokautem IGF-I, działanie IGFBP-5 badano w obecności egzogennie dodanego IGFBP-4, silnego inhibitora działania IGF-II w kościach. komórki. Dodanie IGFBP-4 blokuje IGF-I. ale nie indukowana przez IGFBP-5p proliferacja komórek w osteoblastach pochodzących od myszy z nokautem IGF-I. Zgodnie z wynikami in vitro, pojedyncze miejscowe wstrzyknięcie IGFBP-5 do zewnętrznego okostnej kości ciemieniowej myszy z IGO KO IG-I zwiększyło aktywność ALP i osteokalcyny w ekstraktach z kości czaszki. Wielkości indukowanych przez IGFBP-5 (3 wzrostów ALP i osteokalcyny w ekstraktach z kości ciemieniowej myszy z IGF-I KO były porównywalne do obserwowanych u myszy C3H. W przeciwieństwie do IGFBP-5 miejscowe podawanie IGFBP-4 nie miało znaczącego wpływu na tworzenie kości u myszy C3H i IGF-I KO. Wyniki te dostarczają pierwszych bezpośrednich dowodów na naszą wiedzę, że IGFBP-5 działa jako czynnik wzrostu, który stymuluje swoje działania częściowo za pośrednictwem mechanizmu niezależnego od IGF. Wprowadzenie IGF są wytwarzane przez wiele tkanek, takich jak mózg, tarczycy, wątroby, mięśni, nerek, krwi i kości, i modulują wzrost tych tkanek (1). W związku z tym proponuje się, że IGF odgrywają istotną rolę w tych tkankach w sposób autokrynny / parakrynny. W kości wiele wyników in vitro i in vivo pokazuje, że IGF są ważnymi regulatorami tworzenia kości. IGF stymulują proliferację i różnicowanie osteoblastów (2), a także chondrocytów (3). Wykazano także, że IGF zwiększają produkcję kilku białek macierzy kostnej i zmniejszają degradację kolagenu w osteoblastach (4). Myszy pozbawione funkcjonalnych genów IGF-I wykazują poważne upośledzenie wzrostu kości (5). Podawanie IGF-I ludziom spowodowało gwałtowny wzrost poziomów białek markera tworzenia kości w surowicy (6). Badania te pokazują, że IGF odgrywają ważną rolę w regulacji tworzenia kości. Funkcje IGF zależą nie tylko od ilości wytworzonego IGF, ale także od poziomu białek wiążących IGF (IGFBP) (7. 10). IGFBP modulują okres półtrwania i aktywność IGF. W kości poszczególne IGFBP hamują lub wzmacniają działanie IGF na osteoblasty (7, 10. 14). Spośród sześciu IGFBP o wysokim powinowactwie, o których wiadomo, że krążą we krwi i są wytwarzane przez osteoblasty, IGFBP-5 ma kilka unikalnych cech, które sugerują, że jest kluczowym składnikiem układu IGF w kości. IGFBP-5 jest najliczniej występującym IGFBP przechowywanym w kości, mającym wysokie specyficzne powinowactwo wiązania do hydroksyapatytu i białek macierzy pozakomórkowej, tym samym utrwalając go i związane z nim IGF w kości (15. 18). Wcześniej proponowaliśmy, że miejscowe uwalnianie tych zamaskowanych IGF i IGFBP-5 w kości może zapewnić mechanizm, w którym osteoklastyczna resorpcja kości podczas przebudowy powoduje wzrost sprzężonego tworzenia kości. W związku z tym istotny, związany z wiekiem, spadek zawartości szkieletu IGF-I, który jest dodatnio skorelowany ze zmniejszeniem IGFBP-5, może częściowo przyczyniać się do upośledzenia związanego z wiekiem w sprzęganiu tworzenia kości z resorpcją (16, 17, 19). IGFBP-5 jest również wyjątkowy, ponieważ jest jedynym IGFBP, który, jak wykazano, konsekwentnie stymuluje proliferację komórek osteoblastów in vitro (18, 20. 23). Zgodnie z wynikami badań in vitro stwierdziliśmy, że ogólnoustrojowe podawanie IGFBP-5 zwiększa parametry tworzenia kości u myszy (23). W tych badaniach stwierdziliśmy, że leczenie IGFBP-5 nie zwiększyło znacząco poziomu IGF-I w surowicy, co sugeruje, że wpływ IGFBP-5 na kości nie jest zależny od zwiększenia krążącego IGF-I (23). W odniesieniu do mechanizmu, w którym IGFBP-5 stymuluje tworzenie kości, ostatnie badania sugerują, że mitogenne działanie IGFBP-5 może być częściowo niezależne od IGF i pośredniczone przez własny szlak transdukcji sygnału przez IGFBP-5 (7, 24). IGFBP-5 wiąże się z określonymi miejscami na powierzchniach komórek osteoblastów, indukuje fosforylację przypuszczalnego receptora (24) i zawiera sygnał lokalizacji jądrowej (25)
[patrz też: kotlety mielone bez jajka, atopowe zapalenie skory zdjecia, młody jęczmień green ways ]
[przypisy: podkład match perfection, pocałunek w policzek sennik, fitomed krem nawilżający tradycyjny ]