Skip to content

EGF wzmacnia zastępowanie interneuronów prążkowia wyrażających parwalbuminę po niedokrwieniu ad 6

3 miesiące ago

97 words

Biała linia ciągła nakreśla obszar zmiany. Pręty o skali to 20 m. (f) Liczba komórek BrdU + NeuN + PV + w przyśrodkowym prążkowiu w 13 tygodniu po niedokrwieniu. Ud, niewykryty w grupach VAS-V i SE. (g) NRI (patrz tekst) wskazuje stosunek między nowonarodzonymi neuronami i neuronami utraconymi po urazie. (h) Postępująca repopulacja neuronów PV + w prążkowiu niedokrwiennym mierzona jako procent neuronów PV + w prążkowiu niedokrwiennym w stosunku do liczby w niedokrwiennym kontralateralnym prążkowiu. * Istotna różnica między grupą niedokrwienną podaną do nośnika (IV) lub EGF (IE) (P <0,01); n = 5-6 / grupa, niesparowany test t Studenta. Uraz był ważnym czynnikiem w procesie wymiany neuronów. W przypadku jego braku, sam EGF zwiększył liczbę komórek SVZ, ale nie sprzyjał dojrzewaniu neuroblastów do neuronów (Tabela 1, Figura 4). Samo uszkodzenie niedokrwienne stymulowało wymianę neuronów, chociaż liczba dojrzałych neuronów pozostała rzadka (Tabela 1, Figura 4). Dlatego indukcja receptora EGF i aktywacja glejowa w odpowiedzi na niedokrwienie dostarczyły kluczowych substratów do zastępowania neuronów za pośrednictwem EGF. Dyskusja Nasze wyniki pokazują, że endogenna wymiana neuronalna może być amplifikowana po niedokrwiennym uszkodzeniu mózgu i że EGF, tylko minimalnie wyrażany w prążkowiu niedokrwiennym, może wzmagać proces rekrutacji neuronów. Wczesne po niedokrwieniu poziomy receptora EGF zwiększały się w komórkach SVZ oraz w typach komórek, takich jak neurony i gleja (33), a aktywacja receptora EGF przez ostre podawanie (w ciągu 30 minut od niedokrwienia) ligandów zmniejszało objętość zawału (34). Co więcej, u dorosłych, jak również w rozwijającym się mózgu, ekspresja receptorów EGF może stymulować proliferację i migrację neuronalnych komórek progenitorowych w SVZ (35. 37). Nie wykryliśmy wpływu EGF na objętość zawału (dane niepokazane), ale obserwowano wpływ infuzji EGF na neurogenezę, szczególnie gdy ekspresja receptora EGF była wysoka w SVZ kilka dni po niedokrwieniu, ale nie w 21 dniu po niedokrwieniu (Figura 1). ). Te wyniki sugerują, że traktowanie EGF sprzyja proliferacji komórek i migracji poprzez mechanizmy za pośrednictwem receptora EGF. W porównaniu z samym nośnikiem albuminy, liczba nowo wytworzonych neuroblastów i dojrzałych neuronów została drastycznie zwiększona po podaniu EGF i albumin (Tabela 1). Albuminę dodano do nośnika w celu stabilizacji EGF (zgodnie z zaleceniami Sigma-Aldrich) i zapewnienia stałego dawkowania, zwłaszcza ze względu na jego zdolność do degradacji i przywierania podczas długotrwałego wlewu (7 dni) przy użyciu zbiornika pompy (pompa Alzet). Albumina ma ważne biologiczne skutki w niedokrwieniu, a jej rola w neurogenezie nie została dobrze zbadana. Albumina zmniejsza ryzyko niedokrwienia i uszkodzenia rodników tlenowych podczas reperfuzji, gdy podaje się ją dożylnie do 24 godzin po niedokrwieniu (38 ° 40). Albumina nie zmniejszała wielkości zawału, jednak po 48 godzinach po niedokrwieniu wlewano we krwi łożysko zawierające albuminę do komór mózgowo-rdzeniowych (danych nie przedstawiono). Patrząc z perspektywy czasu, zastanawiamy się, czy dodatek albumin do nośnika jest konieczny, ponieważ proliferację komórek SVZ lub rekrutację komórek SVZ do uszkodzonego prążkowia obserwowano po infuzji ligandu receptora EGF (czynnik wzrostu EGF podobny do EGF lub wiążący heparynę). .) w prążkowiu lub komorze w nieobecności albuminy (41, 42). Ponadto, EGF w nieobecności albuminy poprawiło odpowiedź uczenia się (bierne unikanie) i zwiększoną proliferację komórek SVZ, gdy podawano ją ostrym myszom (43), chociaż tę odpowiedź obserwowano tylko wtedy, gdy EGF podawano jednocześnie z czynnikiem wzrostu nerwów (NGF). Na koniec, na podstawie własnych danych, ewentualne synergistyczne działanie albuminy na neurogenezę musiałoby być specyficzne dla EGF, ponieważ jednoczesne podawanie albuminy z FGF-2 nie sprzyjało migracji nowo urodzonych neuroblastów w prążkowiu niedokrwiennym lub różnicowaniu do dojrzałych neuronów (dane nie pokazany). Niemniej jednak, nasze eksperymenty nie wykluczają, że albuminę wzmacnia działanie EGF przez mechanizm niezależny od stabilizacji białka, oraz dodatkowe eksperymenty ukierunkowane na badanie wpływu albuminy na wiązanie receptora EGF i przekazywanie sygnału (jak również stosowanie innego nośnik białkowy) byłby przedmiotem zainteresowania. Trzynaście tygodni po niedokrwieniu plus podawanie EGF, 65% nowo narodzonych neuronów dojrzewało do neuronów PV +, jeden typ prążkowatych internerur GABAergicznych (Figura 4) (15, 44). W OUN, PV i inne białka wiążące wapń, takie jak kalbindyna i kalretinina, odgrywają istotną rolę w homeostazie wapnia i na ogół uważa się je raczej za buforowanie wapnia niż za białka regulujące wapń (45). [przypisy: atopowe zapalenie skory zdjecia, młody jęczmień green ways, dieta dukana przepisy faza 1 ] [podobne: green ways jęczmień, fit med salon, fitmed ]