Skip to content

Komórki T CD4 + swoiste dla kłębuszkowego antygenu błony podstawnej pośredniczą w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 5

3 tygodnie ago

830 words

Barwienie immunoperoksydazą wykazuje limfocyty T CD3 + (w kolorze brązowym) w naciekach komórek jednojądrzastych otaczających kłębuszek ze zmianą półksiężycową. (c) Barwnik immunofluorescencyjny pokazuje monocyty / makrofagi CD11b / c + (czerwone) skupione w przestrzeni Bowmana dotkniętego kłębuszka nerkowego. GBM i TBM są wybarwione na zielono za pomocą znakowanego FITC SR-6. Groty strzałek nakreślają błonę podstawową kapsuły Bowmana. Figura 6EM przedstawia mikrofotografię fragmentarycznego usunięcia trzewnych komórek nabłonka (podocytów) w stopach (strzałki) w odbiorniku komórek T specyficznych wobec rCol4a3NC1. Infiltracja komórek jednojądrzastych w tkance śródmiąższowej w biorcach komórek T. Powszechnie rozpowszechniony naciek leukocytów w tkankach śródmiąższowych, choć także obserwowany u szczurów immunizowanych rCol4a 3NC1, był istotny u biorców komórek T (Figura 5a). Badano skład komórkowy nacieków. Morfologicznie, nacieki składały się z jednojądrzastych komórek zasadniczo wolnych od leukocytów polimorfojądrowych (Figura 5a). Badania immunohistochemiczne wykazały, że komórki infiltrujące to głównie limfocyty T CD3 + (56,1%> 5,9%) (Figura 5b). Infiltrację monocytów zarówno w kłębuszkach jak i śródmiąższu potwierdzono przez barwienie anty-CD11b / c. Co ciekawe, komórki infiltrujące kłębuszkowe były głównie monocytami / makrofagami (CD11b / c +) i gromadziły się w kapsułce Bowmana (Figura 5c). Powierzchniowe komórki IgG / M + B nie znaleziono w żadnych naciekach leukocytów. Nacieki często koncentrowały się wokół kłębuszków. Wystąpił także uraz rurowy. Nie zaobserwowano nacieku śródmiąższowego przez komórki jednojądrzaste u szczurów kontrolnych, które otrzymały komórki T z CFA. Brak wiązania IgG / odkładanie C3 w GBM u biorców komórek T. To, że aktywacja samoreaktywnych komórek T może wyzwalać wytwarzanie autoprzeciwciał przez rozsiewanie epitopów komórek T do komórek B jest dobrze rozpoznane (28). Możliwe, że przeniesienie komórek T specyficznych dla Col4a 3NC1 mogło doprowadzić do wytworzenia anty-GBM Ab. Aby ustalić, czy anty-GBM Ab istnieje u biorców komórek T, czy nie jest bezpośrednia immunofluorescencja u biorców. tkanki nerki użyto do wykrycia IgG / IgM związanego z GBM lub depozycji C3 (Figura 7). Ani wiązanie IgG, ani odkładanie się C3 nie obserwowano u jakichkolwiek biorców komórek T (Figura 7b). Barwienie IgM, z wyraźnym półksiężycem. kształt, był zlokalizowany w półksiężycowych zmianach dotkniętych kłębuszków; nie zaobserwowano jednak liniowego zabarwienia (Figura 7a). Doszliśmy do wniosku, że wykryta IgM nie była anty-GBM Ab, ale IgM surowicy niespecyficznie uwięziona w złogach fibryny półksiężycowych zmian. Ponieważ nie było dowodów na liniowe barwienie IgG lub IgM, było mało prawdopodobne, że anty-GBM Ab został wytworzony u biorców komórek T. W ten sposób komórki T odpowiedzialne za antygen były odpowiedzialne za uszkodzenie kłębuszków poprzez bezpośrednie celowanie w antygen kłębuszkowy. Figura 7: Bezpośrednia immunofluorescencja Ab na seryjnych zamrożonych odcinkach nerki od biorcy komórek T rCol4a 3NC1. (a) Sekcja wybarwiona anty-szczurzowym IgM Ab znakowanym FITC. Widoczne jest fluorescencja w kształcie półksiężyca. (b) Sekcja barwiona za pomocą Ab na szczurzą IgG (ujemna). (c) Barwne zabarwienie błękitu metylenowego ilustruje fibrynę w półksiężycowej zmianie w kłębuszku nerkowym. Rozkład tkankowy przeniesionych komórek T. Następnie zapytaliśmy, czy komórki T specyficzne względem antygenu są w stanie kierować kłębuszki i inicjować zapalenie kłębuszków nerkowych. Komórki T specyficzne wobec Col4P3NC1 aktywowano in vitro i znakowano CFDA-SE przed przeniesieniem. Inna linia komórek T od immunizowanych CFA szczurów była stymulowana przez Con-A i oznaczona jako kontrola. Odbiorcy, którzy otrzymali albo znakowane komórki T znakowane Col4a3NC1, albo kontrolne, uśmiercono 24 godziny później. Badano dystrybucję wyznakowanych komórek w tkankach biorców. Analizy cytometrii przepływowej nie wykazały znaczących różnic w gęstościach (procentach) wyznakowanych komórek między komórkami T rCol4a3 a komórkami T CFA w większości miejsc (Tabela 1). Jeden wyjątek dotyczył płuca, w którym komórki T rCol4a3 były dwa razy tak gęste jak komórki T CFA. Chociaż gęstość komórek T rCol4a3NC1 w całej nerce była nieznacznie wyższa niż komórek T CFA, nie było znaczącej różnicy. Jednakże, mikroskopia fluorescencyjna wykazała, że komórki T rCol4a3NC1 w korze nerki zostały wzbogacone 4,5-krotnie w porównaniu z komórkami T CFA (Figura 8a). Co ważniejsze, dwie linie komórkowe różniły się znacznie kształtem i rozmieszczeniem komórek. Komórki T CFA rozkładano równomiernie w tkance śródmiąższowej, a także w kłębuszku. Większość komórek infiltrujących była okrągła, podobnie jak komórki znajdujące się w innych narządach lub w hodowli. Z drugiej strony większość limfocytów T specyficznych dla rCol4 (3NC1 (65%) znaleziono w przestrzeni Bowmana lub wokół podstawy kanalików.
[przypisy: młody jęczmień green ways, sennik pocałunek w policzek, pomidory suszone przepis ]
[podobne: dieta dukana przepisy faza 1, atopowe zapalenie skory zdjecia, podkład match perfection ]