Skip to content

Komórki T CD4 + swoiste dla kłębuszkowego antygenu błony podstawnej pośredniczą w kłębuszkowym zapaleniu nerek ad 6

4 tygodnie ago

809 words

Te komórki T uległy wydłużeniu i / lub spłaszczeniu. Prześledzenie komórek T znakowanych CFDA-SE7 w korze nerki za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej. (a) i (b) komórki T rCol4a3NC1 lub komórki CFA CFA przeniesiono do naiwnych biorców. Wyznakowane komórki zliczono w seryjnie zamrożonych odcinkach kory nerki 24 godziny później, a wyznakowaną gęstość komórek obliczono (a). Wydłużone komórki wyrażono jako procent wszystkich znakowanych komórek (b). (c) Mikroskopia fluorescencyjna ilustruje wydłużoną komórkę specyficzną dla rCol4a 3NC1 (zielony) w kapsułce Bowmana. GBM jest zabarwiony na czerwono przez SR-13 znakowany PE. Kanaliki (T) z tłem są widoczne. Wstawka: duża moc dwóch wydłużonych, znakowanych limfocytów T. Tabela Gęstość wyznakowanych limfocytów T w różnych tkankach, wyrażona w procentach Dyskusja Wyniki z niniejszego badania pokazują, że przeniesienie komórek T CD4 + swoistych względem GBM było wystarczające do indukowania GN u naiwnych zwierząt. Następnie wykazaliśmy, że patogeniczne cechy GN wywołane transferem komórek T były podobne do indukowanych aktywną immunizacją rCol4a3NC1 (24). Po pierwsze, w obu przypadkach wystąpił ciężki białkomocz / albuminuria. Powszechnie przyjmuje się, że albuminuria jest jednym z najbardziej krytycznych wskaźników klinicznych dla uszkodzenia kłębuszków zarówno u ludzi, jak i u zwierząt. Po drugie, histopatologia ujawniła uszkodzenie kłębuszków nerkowych, charakteryzujące się głównie tworzeniem się sierpów, w nerce biorców komórek T. Tradycyjnie Ab i związane z nim ścieżki uważane są za najważniejszą przyczynę GN (1). Według naszej wiedzy, to badanie jest pierwszym bezpośrednim dowodem na poparcie hipotezy, że komórki T CD4 + specyficzne względem antygenu GBM jako takie są w stanie zainicjować uszkodzenie kłębuszków, które prowadzi do GN. Następne pytanie brzmi, czy komórki B są zaangażowane w patogenezę GN w naszym modelu pasywnego transferu. Komórki B mogą być zaangażowane na kilka sposobów. Po pierwsze, specyficzne dla antygenu komórki B mogą wytwarzać anty-GBM Ab, co z kolei powoduje uszkodzenie kłębuszków nerkowych. Ponieważ nie wykryliśmy żadnego anty-GBM Ab u biorców komórek T z ciężkim guzem GN, wydaje się mało prawdopodobne, że komórki B mogą być zaangażowane w ten sposób. Po drugie, komórki B mogą uczestniczyć w patogenezie GN jako komórki prezentujące antygen (APC). Zostało to udokumentowane w kilku modelach chorób autoimmunologicznych z udziałem komórek T (29. 31). Ogólnie niektórzy uważają, że komórki B mogą działać jako APC w początkowej aktywacji naiwnych autoreaktywnych komórek T. Dlatego ważne jest, aby sprawdzić, czy komórki B mogą odgrywać role jako APC, jeśli choroba autoimmunologiczna jest wywołana przez aktywną immunizację. Sytuacja w chorobie wywołanej przez przenoszenie komórek T jest jednak bardzo różna. Ponieważ przeniesione limfocyty T nie są naiwne i zostały aktywowane in vitro, spowodowały zdolność celowania w autoantygen bez dalszej aktywacji przez biorców. endogenne APC, w tym limfocyty B. Po trzecie, komórki B mogą uczestniczyć w patogenezie GN infiltrując leukocyty (31). Jednakże w naszych badaniach nie zaobserwowano żadnych komórek B w żadnych naciekach leukocytów w nerce u biorców komórek T. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby endogenne komórki B mogły być zaangażowane w patogenezę GN w naszym modelu. Od dawna podejrzewano, że najważniejszym mediatorem GN (8) jest odporność zależna od limfocytów T. Komórki T mogą uczestniczyć w patogenezie GN na trzech różnych poziomach. Po pierwsze, limfocyty T mogą uczestniczyć jako komórki pomocnicze w odpowiedzi Ab na autoantygeny nerkowe zależnej od limfocytów T. Wykazano, że kilka autoprzeciwciał przeciwko antygenom kłębuszkowym jest niezależnych od limfocytów T (32). Po drugie, komórki T mogą powodować uszkodzenie kłębuszków jako infiltrujące leukocyty. Kilka badań wykazało, że populacje limfocytów T CD4 + i CD8 + mogą być wymagane w PN-zale.nym od Ab (14). W mysim modelu toczni myszy bez wydzielonego Ab nadal rozwijały GN, co sugeruje bezpośredni udział komórek T i / lub B (16). Po trzecie, komórki T specyficzne względem antygenu mogą bezpośrednio atakować antygen kłębuszkowy w celu zainicjowania uszkodzenia. Potencjalne zaangażowanie komórek T w GN było przedmiotem dużego zainteresowania. Chociaż podejrzewano ten mechanizm, brakowało dowodów na to, pomimo rozwoju kilku doskonałych modeli zwierzęcych (21. 23, 33). W tych modelach antygenami były oczyszczone natywne białka GBM lub rekombinowane białka eksprymowane w komórkach ssaczych, które również bardzo przypominają natywne białko GBM. Immunizacja tymi antygenami zawsze prowadziła do produkcji autoprzeciwciał na GBM gospodarza. W tych modelach była niewielka analiza odpowiedzi komórek T. Dlatego trudno było określić, który z mechanizmów, komórki Ab, T lub oba, pośredniczył w uszkodzeniu kłębuszków w tych modelach. Niektóre badania skupiły się bardziej na roli limfocytów T specyficznych względem antygenu w anty-GBM GN
[więcej w: jak bezpiecznie spędzić wakacje, pocałunek w policzek sennik, leczenie kanałowe białystok ]
[przypisy: pocałunek w policzek sennik, fitomed krem nawilżający tradycyjny, green ways jęczmień ]