Skip to content

Komórki T CD4 + swoiste dla kłębuszkowego antygenu błony podstawnej pośredniczą w kłębuszkowym zapaleniu nerek

4 tygodnie ago

847 words

Mechanizmy pośredniczone przez Ab są uważane za główne przyczyny kłębuszkowego zapalenia nerek (GN). Jednak ostatnie badania sugerują, że limfocyty T mogą być ważniejsze w pośredniczeniu w GN. W celu zbadania wpływu specyficznych antygenowo komórek T CD4 +, wytworzyliśmy linie komórkowe Th1 specyficzne dla tego antygenu ze szczurów, które immunizowano rekombinowaną postacią antygenu błony podstawnej błony komórkowej (GBM), Col4a3NC1. Po przeniesieniu aktywowanych in vitro linii komórek T do pierwotnie szczepionych, szczerych, syngenicznych szczurów z pertussis, biorcy rozwinęli ciężką białkomocz / albuminurię, która ustabilizowała się po. 35 dniach. Chociaż żadne wiązanie IgG do depozycji GBM lub C3 nie mogło być wykryte za pomocą immunofluorescencji, pięć z jedenastu szczurów miało ciężki GN, jak oceniano przez tworzenie charakterystycznych zmian w kształcie kłębka w kłębuszkach, podczas gdy inne wykazywały skromny GN. Tak więc komórki T specyficzne względem Col4 (3NC1 bezpośrednio inicjowały uszkodzenie kłębuszkowe u biorców. Jedną zauważalną różnicą w stosunku do GN wywołaną aktywną immunizacją był naciek komórek T w śródmiąższu nerkowym, który wpływał na niektóre kanaliki. Dlatego wstrzyknęliśmy specyficzne dla fluorescencji Col4.3NC1-specyficzne do nie naiwnych szczurów i stwierdziliśmy, że zostały one wzbogacone 4,5-krotnie w korze nerki w stosunku do niespecyficznych kontrolnych komórek T 24 godziny później. Wiele komórek T znajdowało się w przestrzeni Bowmana i miało spłaszczony kształt, co sugeruje, że główny cel dla komórek T był w lub sąsiadujący z kapsułą Bowmana. Wstęp Uważa się, że kłębuszkowe zapalenie nerek (GN), powszechna przyczyna krańcowej niewydolności nerek na całym świecie, wynika z immunologicznie wywołanego uszkodzenia zapalnego w kłębuszku nerkowym (1). Niektóre przypadki wynikają z odpowiedzi autoimmunologicznych na antygeny kłębuszkowe, takie jak błona podstawna kłębuszkowa (GBM), a zatem są to choroby autoimmunologiczne (2, 3). Historycznie, zaangażowanie układu odpornościowego w GN po raz pierwszy wykazano przez wykazanie złogów Ab w kłębuszkach (2, 4). Wpłynęło to na wczesne idee do tego stopnia, że uważano, że wszystkie typy GN można wytłumaczyć za pośrednictwem mechanizmów, w których pośredniczy Ab, albo przez bezpośrednią reakcję z wewnętrznym antygenem kłębuszkowym, takim jak anty-GBM Ab, albo przez odkładanie krążącego układu odpornościowego. kompleksy jak widać w toczniu rumieniowatym układowym (SLE) (2. 6). Jednak udział Ab i związanych z nim ścieżek nie może w pełni wyjaśnić wielu ludzkich przypadków GN lub niektórych aspektów ścieżek w eksperymentalnym i ludzkim GN (7, 8). Od dawna podejrzewano, że komórkowa odporność komórkowa T jest potencjalnie najważniejszym mediatorem GN (8). Poza tym, że biorą udział w komórkach pomocniczych w odpowiedzi Ab na autoantygeny nerek, komórki T mogą bezpośrednio uczestniczyć w uszkodzeniu kłębuszków nerkowych. Wcześniejsze dowody wykazały, że limfocyty T rzeczywiście były obecne w kłębuszku u różnych ludzkich i eksperymentalnych GN (9. 11). Te naciekające kłębuszkowe limfocyty T mogły zostać aktywowane, co ujawniło się dzięki ich ekspresji receptora IL-2 i różnych cytokin komórek T (12). Wkład komórek T do GN, zwłaszcza typu proliferacyjnego / półksiężycowego, badano w modelach zwierzęcych albo pozbawionych limfocytów T, albo z przerywanym szlakiem kostymulacji B7 / CD28 (13-15). W mysim modelu toczni myszy bez wydzielonego Ab rozwinęły GN, sugerując bezpośredni udział komórek T i / lub B (16). Jednym z najważniejszych pytań dotyczących zaangażowania limfocytów T w GN było jednak to, czy komórki T CD4 + swoiste wobec antygenu per se mogą inicjować uszkodzenie kłębuszków nerkowych. Stwierdzono słabą odpowiedź proliferacyjną limfocytów T specyficzną dla antygenu GBM we krwi obwodowej u pacjentów z chorobą GBM (17). To, czy tak słaba odpowiedź jest prawdziwym odzwierciedleniem ataku za pośrednictwem komórek T w kłębuszków nerkowych, pozostaje niejasne. W modelu z kurcząt komórki jednojądrowe z piskląt szczepionych GBM przenosiły GN na zwierzęta naiwne (18). Łańcuchy 4A3 kolagenu (Col4a3), który jest unikalnym składnikiem GBM i błony podstawnej pęcherzyków płucnych, zidentyfikowano jako autoantygen w zespole Goodpasture (3, 19, 20). Niedawno opracowano kilka doskonałych modeli gryzoni opartych na tym antygenie (21, 22). Podatność na anty-GBM GN indukowana przez Col4y3 została powiązana z genem MHC klasy II w modelu mysim (23). Jednak nie jest jasne, czy komórki T są jedynie komórkami pomocniczymi w odpowiedziach na Ab, czy też bezpośrednio inicjują uszkodzenie kłębuszkowe. Aby odpowiedzieć na to pytanie, opracowaliśmy szczurzy model dla anty-GBM GN w oparciu o niekolagenową domenę Col4a3 (Col4a3NC1). Wykazaliśmy uprzednio rozłączenie między anty-GBM Ab a ciężkością choroby (24). W niniejszym badaniu byliśmy w stanie zademonstrować, że GN może być indukowany przez przeniesienie komórek T CD4 + specyficznych wobec Col4a 3NC1.
[hasła pokrewne: dieta dukana przepisy faza 1, przepisy w diecie dukana, fitmed ]
[podobne: portius krosno godziny otwarcia, odżywki na mase mięśniową, jęczmień green ways ]