Skip to content

Komórki tuczne odgrywają kluczową rolę w rekrutacji neutrofili w eksperymentalnym pemfigoidzie pęcherzykowym ad 5

2 miesiące ago

46 words

Podobnie jak myszy MC + / +, prawe, ale nie sekcje skóry lewego ucha wykazywały separację skórno-naskórkową, jak określono przez barwienie H & E. Aktywność MPO po 0 godzinach wynosiła 0,07. 0,01 dla niedoboru MC i 0,09. 0,02 (białko OD460nm / mg) dla myszy MC + / +. (n = 6 dla każdej grupy.) * P <0,01, górny a środkowy pasek. Patogenne IgG anty-mBP180 wywołuje pęcherze podnaskórkowe u myszy z niedoborem MC, odtworzonych PMNs z myszy z niedoborem MC lub przez śródskórne wstrzyknięcie chemotaktycznej IL-8 neutrofili. Jeśli główną funkcją MC w eksperymentalnym BP jest rekrutacja PMN z krążenia do miejsca wstrzyknięcia IgG, wówczas sztuczne rekrutowanie ich do skóry właściwej myszy z niedoborem MC powinno omijać wymaganie MC dla fenotypu choroby. Dokładnie to zaobserwowaliśmy, gdy wstrzyknęliśmy myszom z niedoborem MC patogenne IgG i odtworzono je za pomocą PMN myszy. Myszy z niedoborem MC rekonstytuowane z 5 x 105 PMN od myszy typu dzikiego (n = 5) rozwinęły błonę podnaskórkową 12 godzin po wstrzyknięciu IgG (Figura 4). Myszy z niedoborem MC rekonstytuowane z 5 x 105 PMN z myszy z niedoborem MC (n = 5) stały się także podatne na patogenne IgG anty-mBP180, z podobnym wynikiem choroby, co wskazuje, że PMN są prawidłowe w niedoborze MC (Tabela 1). Ponadto, myszy z niedoborem MC (n = 5), otrzymujące śródskórne wstrzyknięcie IL-8 przed lub podczas leczenia anty-mBP180 IgG, rozwinęły obszerne blistry 12 godzin później (Figura 5 i Tabela 1). Skóra tych myszy wykazała typową separację podnaskórkową oraz morfologiczne i biochemiczne dowody naciekania skóry właściwej przez krostę neutrofilową (Figura 5). Średni poziom aktywności MPO w ekstraktach skórnych myszy z niedoborem MC, w których zastosowano przeciwciała anty-mBP180 IgG i IL-8, wynosił 1,14. 0,18 OD460nm / mg białka (Figura 5), w porównaniu z 0,29. 0,02 (P <0,01) dla skóry myszy, którym wstrzyknięto tylko IgG anty-mBP180. Podsumowując, wyniki te wyraźnie pokazują, że MC uczestniczą głównie w rekrutacji PMN w doświadczalnym BP. Figura 4 Ekspresyjny BP u myszy z niedoborem MC rekonstytuowanych normalnymi PMN. Patogeniczne królicze IgB przeciw-mBP180 IgG (wstrzyknięcie śródskórne, 2,5 mg / g masy ciała) wywołały pęcherze skórne u myszy z wystarczającą liczbą MC (+ / +) (a), a barwienie błękitem toluidynowym wykazało obecność MC (b). IgG anty-mBP180 nie wyzwoliło zmian skórnych u myszy MgfSl / MgfSl-d z niedoborem MC (c), ale IgG R621 wywołał chorobę skóry u myszy MgfSl / MgfSl-d odtworzonych PMNs od myszy MC + / + (e) lub Myszy z niedoborem MC (dane nie pokazane). Barwienie błękitem toluidynowym potwierdziło niedobór MC u tych zwierząt (d i f). Figura 5 Rekonstytucja PMN w warunkach in vivo w miejscu tkanki przez śródskórne wstrzyknięcie IL-8 przywraca patogenny efekt IgG anty-BP180 u noworodkowych myszy z niedoborem MC. MC-dostateczne (+ / +) (bar 1) lub niedoborem MC myszy MgfSl / MgfSl-d (t. 2. 6) wstrzyknięto śródskórnie albo patogennym samym anty-mBP 180 IgG (t. i 4), kontrolnym królikiem IgG sam (t. 2), sam hIL-8 (t. 3) lub IgG plus hIL-8 (t. 5 i 6). Myszy z niedoborem MC, współwystępujące z IL-8 i anty-mBP 180 IgG (t. 5), ale bez kontrolnej króliczej IgG (t. 6), rozwinęły bąble podnaskórkowe. Dawka IgG wynosiła 2,5 mg / g masy ciała. Dawki dla IL-8 wynosiły 50 ng / mysz. Aktywność MPO w tkance (średnia . SEM) w skórze w miejscu wstrzyknięcia określano 12 godzin po podaniu IgG. Każda grupa myszy (n = 5) bez iniekcji dawała średnią aktywność MPO wynoszącą 0,08. 0,02 OD460nm / mg białka. * P <0,01, test statystyczny dla sparowanych próbek (takty 4 w stosunku do taktu 5). Zobacz szczegóły metod. Inhibitor degranulacji MC blokuje rekrutację neutrofili i późniejsze powstawanie pęcherzy. Rozległa degranulacja MC zachodzi w skórze właściwej myszy, którym wstrzyknięto patogenną IgG. Ale czy jest to wymagane. Nowonarodzone myszy typu dzikiego, które zostały wstępnie traktowane podłożem, a następnie 90 minut później patogenne IgG anty-mBP180 (n = 5), rozwinęły intensywne pęcherze o 12 godzin (Tabela 1). Przeciwnie, myszy leczone inhibitorem degranulacji MC, kromoglikanem sodu, a następnie patogenną IgG (n = 5) nie wykazywały zmian skórnych (Tabela 1). Skóra zwierząt leczonych kromoglikanem sodu nie wykazywała oznak podepidermalnego pęcherzykowania i minimalnej degranulacji MC, pomimo obecności wysokich poziomów krążących króliczych przeciwciał anty-BP180, osadzania in situ króliczych IgG i mysich C3 w BMZ (dane nie pokazane ). Myszy traktowane kromolinem sodu. Znacznie zmniejszyły infiltrację PMN, w porównaniu z myszami kontrolnymi. Względne średnie poziomy MPO dla myszy traktowanych kromoglikanem sodu po 2, 4 i 12 godzinach wynosiły 0,23. 0,02, 0,26. 0,03 i 0,43. 0,05 OD460nm / mg białka, podczas gdy poziomy MPO dla grup kontrolnych wynosiły 0,20. 0,03 (P> 0,05), 0,41. 0,05 (P <0,05) i 1,13. 0,17 OD460nm / mg białka (P <0,01), odpowiednio [podobne: podkład match perfection, chomik syryjski ile żyje, leczenie kanałowe białystok ] [patrz też: sennik pocałunek w policzek, zapalenie woreczka łzowego, glykopeel ]