Skip to content

Wpływ wdychanego tlenku azotu na regionalny przepływ krwi jest zgodny z wewnątrznaczyniowym dostarczaniem utlenionej azotowej ad 5

3 tygodnie ago

41 words

Początkowe pomiary przeprowadzono na powietrzu w pomieszczeniu, a następnie powtórzono podczas NIE oddychania przy 80 ppm. Dane są średnie. SEM. Przedziałowe tętnice na żyłach podczas oddychania powietrzem w pomieszczeniu były obecne w azotynach plazmy (P <0,001 według ANOVA, Figura 4a), ale nie w azotanie osocza (Figura 4b), zgodnie z naszymi poprzednimi badaniami (11). Podczas braku oddychania poziomy azotynów tętniczych wzrosły o 11% do 868. 59 nM (P = 0,03), z gradientem tętnicy do żyły obserwowanym podczas wszystkich faz badania (P <0,001 według ANOVA). Wyjściowe poziomy HMW-SNO, zmierzone bezpośrednio po pobraniu próbek u dziewięciu z badanych osobników, były nieistotnie wyższe w osoczu żylnym niż osoczowe tętnicze (odpowiednio 35. 13 w porównaniu z 24. 9 nM, P = 0,39) i nie były istotnie wyższe. wzrost żylnej (37. 13 nM; P = 0,74)) lub tętniczej (28. 10 nM; P = 0,85) osocza bez wdychania NO. Osocza LMW-SNO nie wykryto ani na poziomie wyjściowym, ani podczas oddychania tlenkiem azotu. Podaliśmy wcześniej, że wyjściowe poziomy tętnicze SNO-Hb i hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) u ludzi wynoszą 161. 42 nM i 150. 80 nM, odpowiednio, bez istotnych gradientów tętnicy do żyły (11, 15). W badaniu tym gatunek ten był mierzony tylko podczas oddychania tlenkiem azotu, aby umożliwić natychmiastowy pomiar bez zamrażania próbki (rysunek 5, aib). Poziomy SNO-Hb podczas oddychania NO nie różniły się znacząco od wcześniej podanych poziomów podstawowych, a podczas mierzenia tendencji w kierunku gradientów tętnicy do żyły, nie osiągały one istotności statystycznej (Figura 5a). W przeciwieństwie do tego poziomy nitrozylu (hemu) -hemoglobiny podczas oddychania tlenkiem azotu wzrosły około dziesięciokrotnie, w porównaniu z poziomami określonymi uprzednio przez nas u ludzi oddychających powietrzem w pomieszczeniu (15), do 860. 118 nM (p <0,001 przy teście dwustronnym t non-twed) i poziomy tętnic nitrozylowej (hem) -hemoglobiny były konsekwentnie wyższe niż poziomy żylne podczas oddychania NO w spoczynku, podczas infuzji L-NMMA i podczas wysiłku (P <0,05). 0,001 według ANOVA, Figura 5b). Figura 5 Poziom azotowy (A) i żylny (V) czerwonokomórkowej S-nitrozohemoglobiny (SNO-Hb) (a) i hemoglobiny nitrozylowej (hemoglobiny) (HbFeIINO) (b) mierzony podczas oddychania NO przy 80 ppm na początku badania i podczas wlewu L-NMMA, a następnie ćwiczenie przedramion. Dane są średnie. SEM. Dyskusja Nie wykazano, aby wdychanie powodowało zmniejszenie oporu naczyniowego płuc w eksperymentalnych modelach uszkodzenia płuc oraz poprawę nadciśnienia płucnego i wymiany gazowej u pacjentów po operacjach serca i ostrym zespole zaburzeń oddechowych (26-29). Te i liczne inne badania nie wykazały ogólnoustrojowej redukcji ciśnienia krwi podczas inhalacji NO, co sugeruje, że efekt NO jest lokalny w naczyniach płucnych, prawdopodobnie dlatego, że NO jest dezaktywowany przez reakcję z oksyhemoglobiną z wytworzeniem methemoglobiny i azotanu. Zgodnie z tymi ustaleniami, zaobserwowaliśmy minimalne skutki braku wdychania na przepływ krwi przedramienia, opór naczyniowy lub ciśnienie krwi w fizjologicznych warunkach lokalnej syntezy NO przez śródbłonek naczyń krwionośnych przedramienia. Brak miejscowego rozszerzenia naczyń krwionośnych w odpowiedzi na wdychane NO sugeruje, że w zdrowych naczyniach synteza NO przez śródbłonek maskuje jakikolwiek udział wewnątrznaczyniowego transportowanego NO. Jednakże odkryliśmy, że gdy endotelialna synteza NO została zahamowana farmakologicznie przez infuzję L-NMMA, wdychany NO wykazał silne działanie wazoaktywne, przywracając przepływ krwi i opór naczyniowy w kierunku poziomów podstawowych. Ponadto wysiłek fizyczny wykonywany podczas zahamowania syntezy NO śródbłonka wiązał się z większym rozszerzeniem naczyń krwionośnych podczas oddychania tlenem azotu w porównaniu z oddychaniem w pomieszczeniu, z metabolicznymi dowodami poprawy perfuzji tkanek. To odkrycie sugeruje znaczący wkład NO w wywołane wysiłkiem rozszerzenie naczyń i jest zgodne z obserwacją zmniejszonego przepływu krwi przedramienia z ćwiczeniem przedramienia po regionalnej blokadzie syntazy NO opisanej przez Gilligan i in. (30). Odpowiednio, w warunkach eksperymentalnych (i potencjalnie patofizjologicznych) związanych ze zmniejszoną regionalną syntezą śródbłonka i uwalnianiem NO, transport NO z płuc do krążenia obwodowego może przybrać znaczenie fizjologiczne. Dane te dostarczają, według naszej wiedzy, pierwszego dowodu dostarczania wewnątrznaczyniowego bioaktywnych rodzajów NO u ludzi i sugerują, że wdychany NO może mieć zastosowanie w leczeniu chorób charakteryzujących się zmniejszoną regionalną produkcją NO, takich jak choroba naczyń obwodowych i choroba wieńcowa. spowodowane przez miażdżycę tętnic (8, 9, 31). Ponieważ wpływ braku oddychania na układ naczyniowy ograniczony przez innych agonistów (np. Fenylefryna) z regionalną syntezą NO w stanie nienaruszonym nie został określony w naszym badaniu, nie możemy być pewni, że skutki naczyniowe wdychanego NO są specyficzne dla niedoboru regionalnej syntezy NO [patrz też: jak bezpiecznie spędzić wakacje, młody jęczmień green ways, przepisy w diecie dukana ] [podobne: sennik sutek, dieta dukana przepisy faza 1, atopowe zapalenie skory zdjecia ]