Skip to content

Wpływ wdychanego tlenku azotu na regionalny przepływ krwi jest zgodny z wewnątrznaczyniowym dostarczaniem utlenionej azotowej ad 6

2 miesiące ago

765 words

Jednak efekt rozszerzania naczyń przez brak wdychania na obszary naczyniowe ograniczone przez krążących lub miejscowo syntetyzowanych agonistów pomimo nienaruszonej regionalnej syntezy NO może poszerzyć terapeutyczny potencjał inhalacji tlenkiem azotu i zasługuje na dalsze badania. Wyniki te są zgodne z najnowszymi modelami biostabilizacji wewnątrznaczyniowej i dostarczania NO (10. 15). Podczas gdy poziomy SNO-Hb nie są znacząco wyższe podczas oddychania tlenem azotu w porównaniu z poziomami podstawowymi, poziomy hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) wzrosły dziesięciokrotnie z istotnym gradientem tętnicy do żyły, co sugeruje metabolizm i / lub dostarczanie NO. Dodatkowo poziomy azotynów tętniczych zwiększały się, choć w mniejszym stopniu, z istotnymi gradientami tętnicy do żyły. Obserwowane regionalne rozszerzenie naczyń podczas oddychania tlenem azotu, gdy lokalna synteza NO była hamowana, może w związku z tym być mediowane przez NO uwalniany przez hemoglobinę nitrozylową (hem), bezpośrednio lub poprzez półprodukt SNO-Hb lub przez biokonwersję nitrytu do NO. Zgodnie z wysokim powinowactwem NO dla grup hemowych (Ka 107 M. s. 1), nasza praca sugeruje, że podczas oddychania NO ograniczone jest tworzenie S-nitrozotolu, podczas gdy reakcje z grupami hemowymi prowadzą do dużego wzrostu hemoglobiny nitrozylowanej. Jednakże, w ostrym kontraście z obserwacjami in vitro wolnego uwalniania NO z grup żelazowych hemoglobiny (32), okres półtrwania hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) in vivo jest znacznie mniejszy, z większym niż 20% zmierzonym spadkiem w stężenie hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) od tętnicy do żyły (około 10. 30 sekund, przy założeniu 60 sekund dla krążenia krwinek czerwonych). Takie wyniki można wytłumaczyć szybkim metabolizmem hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) do azotanu, uwolnieniem NO z hemu do grup tiolowych (poprzez glutationowy glutation z wytworzeniem S-nitrozoglutationu lub łańcucha hemoglobiny-.-cysteiny-93 z wytworzeniem związku pośredniego SNO-Hb ) lub poprzez uwalnianie NO bezpośrednio z grupy hemowej pozbawionej tlenu hemoglobiny z dyfuzją w stanie gazowym do układu naczyniowego. Z biochemicznego punktu widzenia wydaje się, że rozszerzenie naczyń krwionośnych pośredniczone przez NO uwalniane z hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) jest ograniczone szybkimi reakcjami pomiędzy NO i zarówno natlenioną, jak i odtlenioną hemoglobiną. Istnieją jednak mechanizmy przyspieszające uwalnianie NO z grupy hemowej w regionach o niskim napięciu tlenu, które występują nawet w spoczynkowym sygnale mięśniowym. To uwalnianie jest możliwe, ponieważ średnio in vivo, tylko jedna cząsteczka NO mogłaby być związana z tetramerem hemoglobiny z powodu jej bardzo niskiego stężenia, z pozostałymi grupami hemowymi niosącymi tlen. Przy rozległej deoksygenacji w regionach o niskim napięciu tlenu przejście strukturalne hemoglobiny do stanu T destabilizuje pozostały ligand NO. Stałe szybkości dysocjacji dla NO są przyspieszane o co najmniej dwa rzędy wielkości z przejściem R-to-T [10. 4 do 10. 5 s. dla stanu R (Hb4 (O2) 3NO) i 10. 2 do 10 A 3 s a dla stanu T (Hb4NO)] (32,33). Szybkość ta jest dodatkowo przyspieszana przez heterotropowe efektory, takie jak protony i 2,3-difosfoglicerynian, z dysocjacją przyspieszającą do sekund (34, 35). Przyjmując stałą dysocjacji 0,01, okres półtrwania hemoglobiny nitrozylowej (hem) wynosiłby około 60 sekund, potencjalnie umożliwiając znaczną dysocjację NO w 10-30 sekundach czasu krążenia od tętnicy do żyły. Biochemiczny los uwolnionego NO zależy w głównej mierze od tego, czy nie reaguje on z oksyhemoglobiną, z wytworzeniem bioinaktywnego azotanu. Kiedy nasycenie hemoglobiny i tkanka pO2 są niskie (nasycenie tlenem oksyhemoglobiny (10. 25%) i pO2 tkanki (0. 14 mmHg w tkance metabolicznej) (36, 37), reakcje te są znacznie zredukowane i uwalnianie NO z krwinek czerwonych staje się możliwe. wymaga akceptora o wysokim powinowactwie, jednak potencjalne akceptory o wysokim powinowactwie są wszechobecne w śródbłonku (rozpuszczalna cyklaza guanylowa), mięśniach gładkich i prążkowanych (mioglobina) i mózgu (neuroglobina), nawet jeśli mniej niż 1% obserwowanej tętnicy -wysokie gradienty w hemoglobinie nitrozylowej (hem) -hemoglobiny podczas oddychania NO (odpowiednio 176, 468 i 340 nM NO na linii podstawowej, L-NMMA i aktywności fizycznej) zostały uwolnione i uniknęły reakcji z tlenem i oksyhemoglobiną, co spowodowałoby rozszerzenie naczyń krwionośnych. w związku z tym stężenie NO wymagane do osiągnięcia 50% rozluźnienia testów biologicznych pierścienia aortalnego (EC50) wynosi w przybliżeniu 5 nM (38). Ponadto, traktowanie L-NMMA (i nokaut eNOS) nasila wrażliwość rozpuszczalnej cyklazy guanylowej na NO, w wyniku czego powstaje NO. w EC50 poniżej nM stężenia NO. Obserwowane przez nas gradienty tętnicy na żyłę w hemoglobinie nitrozylowej (hemowej) podczas oddychania tlenkiem azotu i związane z tym efekty przepływu krwi sugerują, że hemoglobina może dostarczać inne ligandy o wysokim powinowactwie
[hasła pokrewne: sennik pocałunek w policzek, fit med, fitmed ]
[przypisy: podkład match perfection, pocałunek w policzek sennik, fitomed krem nawilżający tradycyjny ]