Skip to content

Wpływ wdychanego tlenku azotu na regionalny przepływ krwi jest zgodny z wewnątrznaczyniowym dostarczaniem utlenionej azotowej ad 7

2 tygodnie ago

908 words

W rzeczywistości, tlenek węgla (CO) jest związany z hemoglobiną w stężeniach 0,3. 1% (30. M do 100. M) i stwierdzono, że bierze udział w regulacji przepływu krwi i szlakach sygnalizacji komórkowej, z dalszymi efektami obserwowanymi podczas CO wdychanie (39. 41). Opublikowane dane sugerują, że bezpośrednie allosteryczne (związane z tlenem) uwalnianie CO z hemoglobiny podczas regionalnej niedotlenienia (42) i wysiłku (43, 44) występuje i jest zgodne z dostarczaniem CO z hemoglobiny. Eksperymenty te dodatkowo potwierdzają pogląd, że ligandy gazu o wysokim powinowactwie, w tym tlenek azotu, mogą być uwalniane z hemoglobiny do tkanek, szczególnie w niedotlenionych lub stosunkowo kwaśnych łożyskach naczyniowych. Nie zaobserwowaliśmy wzrostu HMW-SNO (albuminy SNO) podczas oddychania NO, co sugeruje, że związki SNO w osoczu nie pośredniczą w obserwowanym wpływie przepływu krwi. Jednak ostatnie dane sugerują, że albumina SNO jest nietrwała w osoczu z powodu jej rozkładu w obecności tioli o niskiej masie cząsteczkowej (45). Podczas gdy szybkie oddzielenie albumin od puli tiolowej o niskiej masie cząsteczkowej (jak to zrobiliśmy w tym badaniu) zachowa HMW-SNO, pozostaje możliwe, że wzrost HMW-SNO wystąpił podczas braku oddychania, którego nie udało się wykryć. Aby odpowiedzieć na to pytanie, potrzebne są nowsze metodologie zachowania S-nitrozotiolu w osoczu. Podczas gdy stężenie azotynów zwiększyło się jedynie o około 90 nM, taki trwały wzrost w ciągu godziny mógłby również potencjalnie przyczynić się do obwodowych skutków wdychania NO. W przeciwieństwie do azotanów, które są uważane za biologicznie nieaktywny produkt końcowy reakcji NO z oksyhemoglobiną, ostatnie dane sugerują, że azotyn pozostaje bioaktywny. Autorzy opisali ostatnio podstawowe gradienty azotynów tętniczo-żylnych u zdrowych ludzkich ochotników, stanowiące potencjalne źródło dostarczania NO pochodzącego z naczyń krwionośnych (11). W fizjologicznym poziomie kwasowości azotyn tworzy kwas azotawy, który może ponownie reagować z azotynem, tworząc N2O3. Te reaktywne formy azotu mogą nitrozować tiole (które są wazoaktywne) lub w obecności donora elektronów wytwarzają NO (46). Generacja NO została udokumentowana w niedokrwiennym mięśniu sercowym; wymaga to niskiego pH tkanek, reduktorów tkanek i / lub dysproporcjonowania azotynów (47, 48). Alternatywnie, ta konwersja może być katalizowana metalem lub enzymem. Na przykład, ostatnie badania sugerują, że oksydoreduktaza ksantynowa, która jest obecna w obfitości śródbłonka naczyniowego, może redukować azotyn do NO, efekt, który wzrasta wraz ze zmniejszaniem pH, zwiększaniem stężenia NADH i niedotlenieniem (49. 51). W każdym z tych mechanizmów, w kwaśnych warunkach potencjalnie związanych ze stresem, takich jak zmniejszenie przepływu krwi lub ćwiczeń, konwersja azotynów do NO mogłaby również potencjalnie wzmocnić przepływ krwi w regionie i dostarczanie tlenu. Dalsze badania eksperymentalne na modelach zwierzęcych i na ludziach będą wymagane w celu ustalenia biologicznego znaczenia tych potencjalnych mechanizmów. Schematyczny model tych proponowanych mechanizmów transportu NO i czerwonokomórkowego przedstawiono na ryc. 6. Ryc. 6A Model mechanizmu transportu bioaktywnego NO przez krwinki czerwone i osocze podczas inhalacji NO (na podstawie odniesień 11-15) . (a) Podczas wdychania NO, NO i tlen w naczyniach płucnych reagują tworząc azotyn (NO2a). NO wiąże się także z grupami hemoglobiny deoksyhemicznymi, tworząc hemoglobinę nitrozylową (hem) (FeII-NO) i ewentualnie z cysteiną-93 oksyhemoglobiny-.-globiny, tworząc S-nitrozohemoglobinę (a-cys93-S-NO). Główna reakcja NO z oksyhemoglobiną w celu utworzenia methemoglobiny i azotanu (NO3a) nie została tu przedstawiona, ale stanowi wzrost methemoglobiny z około 0,2% do 1% podczas wdychania NO. (b) W częściowo odtlenionym krwinku czerwonym część NO hemoglobiny nitrozylowej (hemowej) będzie reagować z tlenem lub z oksyhemoglobiną tworząc azotan i methemoglobinę. (c) Gdy nasycenie hemoglobiny i tkanka pO2 są bardzo niskie, reakcje te są znacznie zmniejszone i staje się możliwe uwalnianie NO z krwinek czerwonych. Przejście strukturalne hemoglobiny od stanu oksy (R) do stanu deoksy (T) destabilizuje pozostały ligand NO. Szybkość ta jest dodatkowo przyspieszana przez heterotropowe efektory, takie jak protony i 2,3-difosfoglicerynian, i wymaga akceptora o wysokim powinowactwie do NO. Jest możliwe, że przeniesienie NO (NO +) z hemu do łańcucha hemoglobiny a-łańcucha cysteiny-93 zachodzi w celu wytworzenia związku pośredniego S-nitrozohemoglobiny, który następnie uwalnia NO poprzez transnitro-zację z glutationem (GSH). Ponadto azotynu w osoczu można przekształcić w NO przez dysproporcjonowanie lub katalizowany metalem lub enzymem (oksydoreduktaza ksantynowa). Wreszcie, białka S-nitrozotiolowe w osoczu mogą wiązać się i dostarczać tlenek azotu Większość tych szlaków występuje preferencyjnie w regionach o niskim napięciu O2 i pH, co powoduje dostarczanie NO do tych miejsc. W ostatnich latach pojawiły się coraz więcej dowodów na obniżoną dostępność biologiczną NO w zespołach związanych z miażdżycą i jej czynnikami ryzyka, z objawami ubytku zarówno pobudzonej podstawowej, jak i farmakologicznie pobudzonej endotelialnej produkcji NO (8, 9, 31). Nasza obserwacja, że wdychanie NO powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych skierowane do regionów z farmakologicznie zredukowaną produkcją NO, może mieć zastosowanie terapeutyczne w chorobach charakteryzujących się regionalnym niedoborem NO. Najbardziej podstawową i ważną obserwacją tego badania jest to, że gaz NO wprowadzany do płuc może być stabilizowany i transportowany we krwi oraz obwodowo modulować przepływ krwi. Podziękowania Chcielibyśmy podziękować Jamesowi S. Nicholsowi, Williamowi H. Schenke, Melissie Bryant, Wynona Coles oraz Działowi Terapii Krytycznej i Pielęgnacji Układu Oddechowego w Dziale Medycyny Krytycznej za znaczącą pomoc w tym badaniu.
[więcej w: fit med salon, leczenie kanałowe białystok, podkład match perfection ]
[patrz też: przepisy w diecie dukana, fit med salon, fitmed ]