Skip to content

Wpływ wdychanego tlenku azotu na regionalny przepływ krwi jest zgodny z wewnątrznaczyniowym dostarczaniem utlenionej azotowej

2 miesiące ago

764 words

Tlenek azotu (NO) może być stabilizowany przez wiązanie z hemoglobiną, przez nitrozowanie cząsteczek osocza zawierających tiol lub przez konwersję do azotynów, wszystkie reakcje potencjalnie zachowujące jego aktywność biologiczną we krwi. W tym miejscu zbadaliśmy udział transportowanego przez krew NO do regionalnego napięcia naczyniowego u ludzi przed i podczas inhalacji NO. Podczas oddychania powietrzem w pomieszczeniu, a następnie powietrzem w pomieszczeniu o wartości NO równej 80 części na milion, mierzono przepływ krwi przedramienia u 16 osób w spoczynku i po zablokowaniu syntezy NO przedramienia za pomocą monometylo-L-argininy (L-NMMA), a następnie ćwiczeń przedramionowych naprężenie. L-NMMA zmniejszyła przepływ krwi o 25% i zwiększoną odporność o 50%, efekt, który został zablokowany przez wdychanie NO. Przy braku wdychania opór był znacznie mniejszy podczas infuzji L-NMMA, zarówno w spoczynku, jak i podczas powtarzalnych ćwiczeń z ręcznym chwytaniem. S-nitrozohemoglobina i S-nitrozotiole w osoczu nie uległy zmianie przy wdychaniu NO. Poziom azotynów w tętnicach wzrósł o 11%, a poziom hemoglobiny w tętnicach nitrozylowych (hem) wzrósł dziesięciokrotnie w stosunku do zakresu mikromolowego, a oba wskaźniki były konsekwentnie wyższe w tętnicach niż we krwi żylnej. Poziomy S-nitrozohemoglobiny były w zakresie nanomolowym, bez znaczących gradientów tętnic na żyły. Wyniki te wskazują, że wdychane NO podczas blokady regionalnej syntezy NO może dostarczać wewnątrznaczyniowe NO w celu utrzymania prawidłowej czynności naczyniowej. Ten efekt może mieć zastosowanie w leczeniu chorób charakteryzujących się dysfunkcją śródbłonka. Wstęp Tlenek azotu (NO) jest rozpuszczalnym gazem, który jest ciągle syntetyzowany w komórkach śródbłonka z aminokwasu L-argininy przez konstytutywną syntazę NO zależną od wapnia i kalmoduliny i jest krytycznym endogennym środkiem rozszerzającym naczynia (1-4). Znaczenie NO pochodzącego od śródbłonka w regulacji wieńcowego i ogólnoustrojowego napięcia naczyniowego zostało zademonstrowane doświadczalnie poprzez hamowanie jego regionalnej syntezy. Zatem NG-monometyl-L-arginina (L-NMMA), która współzawodniczy z L-argininą jako substratem dla syntazy NO, ale nie może być utleniona, aby utworzyć NO (5), zmniejsza wieńcowy i układowy przepływ krwi po podaniu dootrzewnowo regionalne łożyska naczyniowe (6. 9). Znaczne zainteresowanie i kontrowersje ostatnio skupiły się na roli wewnątrznaczyniowych cząsteczek pochodzących z NO, które zachowują i stabilizują bioaktywność NO i mogą przyczyniać się do przepływu krwi i dostarczania tlenu. Takie cząsteczki obejmują S-nitrozotiole i azotany o niskiej masie cząsteczkowej (10, 11). Ponadto NO reaguje odwracalnie z hemoglobiną, tworząc addukt NO-hemowy, hemoglobinę nitrozylową (hem), a także może nitrozować tiol powierzchniowy na cysteinie-93 łańcucha p-globiny w celu utworzenia S-nitrozohemoglobiny (SNO-Hb). Rola hemoglobiny jako transportera NO jest szczególnie atrakcyjna, ponieważ dostarczanie NO można wiązać energetycznie z wiązaniem tlenu, promując allosteryczne dostarczanie tlenu i NO do regionów o niskim napięciu tlenu (12. 15). Rola wewnątrznaczyniowych gatunków NO w regulacji napięcia naczyniowego potwierdzona jest badaniami oddechowymi NO. Pomimo konwencjonalnej mądrości, że NO reaguje natychmiast, z kinetyką o ograniczonej dyfuzji, z oksyhemoglobiną tworząc bioinaktywny azotan, badania na zwierzętach wykazały, że brak oddychania zmniejsza ogólnoustrojową oporność naczyń (16), zwiększa szybkość filtracji nerki (17), zwiększa monofosforan cyklonowej guanozyny cyklicznej poziomy (18) i przywraca przepływ krwi do jelita po infuzji inhibitora syntazy NO (19, 20). Chociaż obserwacje te są zgodne z biostabilizacją wewnątrznaczyniową, transportem i dostarczaniem NO, mechanizm takiego dostarczania i związek z fizjologią i leczeniem ludzi jest nieznany. W związku z tym próbowaliśmy ustalić, czy wdychanie NO nie zwiększa transportu NO we krwi i zwiększa przepływ krwi w regionalnym łożysku naczyniowym odległym od płuc. Postawiliśmy hipotezę, że synteza NO w śródbłonku przedramienia będzie wystarczająca do utrzymania spoczynkowego napięcia naczyniowego, a zatem dostarczanie NO z krwi może być łatwiejsze do oszacowania podczas regionalnego hamowania syntezy NO, farmakologicznie naśladując dysfunkcje śródbłonka. Aby określić, w jaki sposób tlenek azotu jest stabilizowany i dostarczany do naczyń obwodowych, mierzyliśmy wszystkie znane bioaktywne rodzaje NO, w tym S-nitrozotiole o niskim i dużym ciężarze cząsteczkowym, SNO-Hb, nitrozyl (hemu) -hemoglobinę i azotyn w plazmie. Metody Protokół został zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi, a świadomą zgodę uzyskano od wszystkich ochotników. W badaniu wzięło udział ośmiu mężczyzn i osiem kobiet, których średnia wieku wynosiła 33 lata (zakres 21. 59 lat)
[podobne: fitomed krem nawilżający tradycyjny, pomidory suszone przepis, odżywki na mase mięśniową ]
[patrz też: chomik syryjski ile żyje, portius krosno godziny otwarcia, odżywki na mase mięśniową ]