Skip to content

Zmniejszona miażdżyca w CX3CR1 / myszy ujawniają rolę fraktalkiny w aterogenezie ad 6

2 tygodnie ago

208 words

Każdy symbol przedstawia procent aorty barwionej na obecność lipidów za pomocą Sudanu IV w jednej myszy. (a) Aorta całkowita. Uszkodzenia w CX3CR1. /. myszy były znacznie mniejsze niż u myszy CX3CR1 + / + w każdym punkcie czasowym (odpowiednio 43%, 49% i 36% zmniejszone po 5, 10 i 15 tygodniach). (b) łuk aorty. Uszkodzenia były mniejsze w CX3CR1. /. myszy w każdym z punktów czasowych (29%, 40% i 11% zmniejszone odpowiednio o 5, 10 i 15 tygodni). (c) Aorta piersiowa i brzuszna. Uszkodzenia były mniejsze w CX3CR1. /. myszy w każdym z punktów czasowych (56%, 60% i 72% zmniejszone odpowiednio o 5, 10 i 15 tygodni). Poziome słupki reprezentują średnie wartości dla grupy. * P. 0.02, ** P. 0,002 vs. typ dziki. Brak opóźnionego rozwoju zmian CX3CR1 zarówno w łuku aorty (Figura 6b), jak i odcinku piersiowym / brzusznym aorty (Figura 6c), chociaż różnica była mniej wyraźna w łuku. Aby dalej badać zmiany miażdżycowe w okolicy łuku, wycinaliśmy serca ośmiu CX3CR1 + / + i ośmiu CX3CR1. /. myszy, z których wszystkie miały porównywalne barwienie Sudanu IV całej aorty. Serialne skrawki wybarwiono czerwienią olejową O, a wielkość zmiany chorobowej określano ilościowo przez przechwytywanie obrazów cyfrowych. Jak pokazano na Figurze 7, nastąpiło znaczące zmniejszenie średniego obszaru uszkodzenia w CX3CR1. /. myszy (<32%, P <0,007). Podsumowując, te dane wskazują, że w porównaniu z myszami typu dzikiego, CX3CR1. /. myszy mają zmniejszone obszary uszkodzenia i grubość w każdym z trzech badanych punktów czasowych. Ryc. 7 Ocena zapadalności miażdżycy w obszarze korzenia aorty. CX3CR1 + / +, apoE. /. i CX3CR1. / ., apoE. /. myszy karmiono dietą zachodnią przez 10 tygodni, a stopień miażdżycy określano przez barwienie seryjnych przekrojów 10-ym przez korzeń aorty z czerwoną czerwienią oleju. Obszar uszkodzenia oznaczano ilościowo za pomocą cyfrowej morfometrii. Każdy symbol reprezentuje średni całkowity obszar uszkodzenia w pojedynczej myszy, a poziomy pasek reprezentuje średnią grupy. CX3CR1. /. myszy (n = 8) miały znacznie mniejsze całkowite obszary uszkodzenia (32% mniejsze, * P = 0,007) niż myszy CX3CR1 + / + (n = 8). U myszy CX3CR1 ulega ekspresji głównie na monocytach / makrofagach i komórkach NK. Dlatego też zapytaliśmy, czy CX3CR1. /. myszy miały zmniejszoną liczbę makrofagów w swoich płytkach. Jak pokazano na Figurze 8, brak CX3CR1 spowodował 40% (P <0,005) zmniejszenie barwienia MOMA-2 po 10 tygodniach na diecie zachodniej. Tylko sporadyczne komórki NK wykryto zarówno w typie dzikim, jak i CX3CR1 (3). myszy (dane nie pokazane). Ryc. 8 Infiltracja makrofagowa zatoki aortalnej w CX3CR1 + / +, apoE A / r. i CX3CR1. / ., apoE. /. myszy karmione zachodnią dietą przez 10 tygodni. Odcinki zatoki aortalnej wybarwiano makrofagami za pomocą MOMA-2 i oznaczano ilościowo za pomocą morfometrii cyfrowej. Myszy CX3CR1 + / + miały znacznie więcej wybarwienia MOMA-2 niż CX3CR1. /. myszy (40% więcej, * P <0,001). Każdy symbol reprezentuje pojedynczą mysz, a poziomy pasek oznacza średnią wartość dla każdej grupy. Dyskusja Nowatorskie badania Rossa i in. (3) u naczelnych innych niż ludzie i Gerrity et al. u świń (2) wykazano, że monocyty krwi obiegowej są prekursorami obciążonych lipidami makrofagów, które są cechą charakterystyczną wczesnych zmian miażdżycowych. To, jak monocyty przyczepiły się do śródbłonka, a następnie migrowało do ściany naczynia, nie było jasne. W ostatnim dziesięcioleciu nastąpił szybki wzrost wiedzy na temat migracji leukocytów w organizmie, z identyfikacją około 50 chemokin i ich pokrewnych receptorów na komórkach hematopoetycznych. Zastosowanie rekombinacji homologicznej do usuwania specyficznych chemokin lub ich receptorów ujawniło kluczową rolę MCP-1 i jej receptora, CCR2, w trzech różnych mysich modelach miażdżycy (20, 22. 24). Ponadto ostatnie badania dostarczyły dowodów na to, że IL-8, chemokina, o której wcześniej sądzono, że głównie przyciąga neutrofile, jest również chemotaktyczna dla monocytów (25) i przyczynia się do ich rekrutacji do zmian miażdżycowych (26, 27). W niniejszej pracy przedstawiamy dowody na to, że FK, chemokina o niezwykłych właściwościach, ulega silnej ekspresji we wczesnych zmianach i odgrywa ważną rolę funkcjonalną w aterogenezie. FK jest pierwszym członkiem nowej grupy chemokin. Jego unikalna architektura i wyraźna ekspresja w ośrodkowym układzie nerwowym (10, 28) natychmiast zasugerowały ważne funkcje tej cytokiny. Jednak fenotypy dla nokautów FK i CX3CR1 były subtelne. W przypadku myszy zerowych FK, Cook i in. (29) stwierdzili prawidłowy rozwój i prawidłowe odpowiedzi w kilku modelach indukowanego zapalenia, w tym doświadczalne zapalenie otrzewnej, nadwrażliwość typu opóźnionego, zapalenie jelit i zakażenie Listeria monocytogenes [patrz też: leczenie kanałowe białystok, sennik pocałunek w policzek, fitomed krem nawilżający tradycyjny ] [przypisy: niedobór witaminy d u dorosłych objawy, leczenie kanałowe białystok, obliczanie zdolności kredytowej ]